Я повторю: генетические исследования нужны чтобы отделить генетические синдромы, которые остаются недиагностированными, и загнанными в коробку «аутизм» от аутизма где триггером был стресс (на основе каких то стресс чувствительных генотипов). Пока это отделение не произошло, выявить средовые стрессоры не получится - слишком «зашумленный» датасет
Почему-то иногда врачи оказываются самыми упёртыми фанатиками каких-нибудь странных медицинских теорий. Типа попыток объяснить весь РАС через BDNF или микробиоту кишечника.
Синдромальный аутизм относится к полигенному как 10% к 90% (Источник забыл. Спросил у нейронки - дала такую
ссылку). Из них 5% приходится на "синдром ломкой икс хромосомы", остальные как правило встречаются 1 на несколько тысяч. В общем - пусть выписывают, от нас не убудет. Если я правильно понимаю инфографику в
лекции, в формировании полигенного варианта аутизма могут одновременно принимать участие от 20 до 100 генов. Вкад генетических факторов ~80%, факторов среды ~20%.
Сейчас страшную вещь скажу, и ужасно полемическую.
Мне кажется, что в области аутизма есть какие-то специальные «тормозящие» силы, которые используют аутистов и их "замотанных" родителей в своих собственных целях.
«Оседлали» тему, конечно же под благородным предлогом помощи всему «сообществу» аутистов, которое именно этим словом назвать крайне трудно.
Поскольку многие из них никакого «голоса» не имеют, например, потому что не говорят.
Люди, рулящие темой - тоже аутисты, «высокофункциональные», и вот у них голос есть. Они говорят за всю группу.
Благодаря этому «голосу» были закрыты некоторые исследования генетики аутизма, в частности, британский проект
Spectrum 10K, в ходе которого предполагалось провести анализ геномов 10 тысяч лиц с расстройствами аутического спектра.
Мотив закрытия: возможная дискриминация после тех или иных «генетических» находок. Об этом попросили сами аутисты-активисты, причем за всю группу.
Мне же кажется, что дело в другом. Конкретно, в том что с помощью генетического анализа вся «корзина» аутизма будет разобрана на отдельные состояния, в том числе подлежащие коррекции.
Многим, причем самым тяжелым, будут поставлены диагнозы известных синдромов, причинами которых являются мутации de novo.
И тогда группа «необъясненный аутизм» резко сожмется в размерах.
Для человечества это хорошо, а для группы «аутизма-лоббизма» нехорошо. Отсюда и желание «закрыть» генетику.
Я уж не говорю о том, что «спектр» в его высоко-функциональности может оказаться непрерывным с популяцией «нормисов». И это уж выйдет совсем против шерсти.
Вот. Я высказалась. Ну теперь закидайте меня помидорами в комментариях.
Мне, кстати, не нравится, что исследование отменили. Тут я за прогрессивную позицию - новые данные - хорошо.
Но закрыли его из-за опасений евгеники. Не то, чтобы необоснованных. Периодически политики и обычные граждане высказываются в духе "надо их всех вылечить, и делать диагностику до рождения". А то и похуже, в духе немецких нацистов прошлого века.
Думаю фармпреппраты для терапии синдромальных форм аутизма мы увидим в недалёком будущем, в первую очередь для синдрома ломкой икс-хромосомы. Принципиальную возможность фармакологической терапии синдромального аутизма продемонстрировали на примере
трофинетидида. Хотя синдром Ретта выписали из Аутизма, суть там та же - это расстройство нейроразвития, возникающее из-за мутации в одном гене.
Я так понимаю, SFARI продвигает и даёт деньги на такие исследования. С одним геном работать легко, и можно надеяться получить практический результат.
А вот эффективность таких препаратов для терапии полигенного аутизма скорее всего будет низкой по упоминавшейся выше причине - слишком много генов и разных вариантов физиологических причин, которые вдобавок скорее всего действуют совместно. Возможно будет поначалу как с
методами сенсорной интеграции, будут единицы, которым хорошо помогло, многие, кому слабо помогло, многие, кому вообще не помогло, и может даже те, кому навредило.
Скорее всего такими препаратами нужно будет проводить терапию с раннего детства и продолжительное время. На подростков будет действовать слабо, на взрослых - совсем нет. И будут они делать из "тяжёлых" аутистов "лёгких". А вот из "лёгких" сделать нейротипиков скорее всего трудновато. Теоретически с такими препаратами можно не толко недобдеть, но и перебдеть, например, если они действуют через синаптический потенциал. И тогда вместо одной разновидности РАС получится другая, или ещё какое расстройство нейроразвития. Вопрос дозировки будет принципиален.
А если бы существовала эффективная "таблетка от аутизма" для взрослых, превратить человека в нейротипика она смогла бы вряд ли. Сенсорную чувствительность поправить разве что. В остальном от такой таблетки будет только разочарование. Скорее всего многие "дефициты" при РАС возникают, когда ребёнок пропускает некоторые вехи или этапы в своём развитии, и навыки не развиваются. А оказавшись во взрослом возрасте в положении нейротипичного ребёнка, человек может не успеть или вовсе не мочь их развить. Некоторым вещам нейротипичные дети обучаются десятилетиями. Например, когда очередь говорить в разговоре, нейротипичный ребёнок понимает к 8 годам. Нейротипичной "лжи во благо" (когда не говорят что-то, чтобы не расстроить человека) - к 11 годам.
Я опять сам себя процитирую (из своей статьи). Не знаю, что ещё к этому добавить.
Как я вижу аутизм сейчас.
Можно попробовать подытожить? Ниже будет много умных слов, читайте на свой страх и риск. На истину в последней инстанции не претендую.
Аутизм возникает, как отличие в процессе развития нервной системы, приводящее к отличию в её строении. В базе данных SFARI, в которую собирают гены, мутации в которых повышают вероятность РАС, содержится больше 200 генов, делающих это с высокой вероятностью, а всего генов, которые могут в этом участвовать, больше тысячи [30]. Часто это гены белков, влияющих на синаптическую проводимость, пластичность и формирование синапсов. Например это гены глутаматных рецепторов NMDA и AMPA, работающих с ними в тандеме рецепторов ГАМК, различных ионных каналов, структурных белков, удерживающих перечисленные выше в мембране в нужной конформации или участвующих в образовании синаптических контактов между нейронами, нейролигинов и нейрексинов. Это белки, влияющие на долговременный потенциал. Также другие белки, например участвующие в управлении ростом аксонов и дендритов, миелинизации, взаимодействии нейронов с глией, или синтезе и транспорте белков в клетке, как компоненты сигнального пути mTOR (не уникального для нейронов и присутствующего во всех клетках) [31]. Вообще, функции белков, которые кодируют эти гены – довольно разнообразны, так что можно сказать, что и причины, по которым возникает РАС – довольно разнообразны. Возможных механизмов по-видимому десятки. Для развития РАС чаще всего нужны мутации одновременно во многих генах, за исключением так называемых “синдромальных” генов, когда одного гена достаточно.
Совместно с факторами среды, эти мутантные белки вызывают структурные изменения в формирующейся синаптической сети. У аутичных людей находили отличия в плотности синаптических контактов в различных отделах мозга, отличия в дальних связях между отделами, а также отличие в строении кортикальных колонок: они были меньше, отличались по форме и имели избыточные связи друг с другом [32]. Как правило у аутичных обнаруживают недостаточную или избыточную плотность синаптических контактов в разных отделах мозга, гипер- и гипоконнективность. И то, и другое может сделать работу отдельных структур и их взаимодействие друг с другом менее эффективным, поэтому несмотря на разнообразие путей, которые к этому ведут, результат, т. е. то, как это влияет на обработку информации и поведение, у разных аутичных похож.
Эти отличия в строении нервной системы неким образом вызывают сбой в механизме, фильтрующем поступающую в мозг сенсорную информацию и достраивающем воспринимаемое исходя из опыта человека. Что с одной стороны вызывает сенсорные и информационные перегрузки, и другие особенности сенсорной обработки. С другой – отличия в мышлении и памяти. Мышление аллистов более абстрактно и вербально. Слово – это символ, абстракция. Аутичные более склонны мыслить и запоминать напрямую как оно было пережито – сенсорными образами. Вербальное мышление у них часто развивается хуже.
Гипер- или гипоконнективность мешают компонентам т. н. “социального мозга” взаимодействовать друг с другом и с отделами первичной сенсорной обработки, чтобы извлечь социальный смысл из потока сенсорной информации “интуитивно”.
Это приводит к трудностям с пониманием невербального, а иногда и вербального языка. Значительная часть информации при общении теряется, что ведёт к знаменитым проблемам с коммуникацией. Человек растёт и живёт с этим, не понимает интуитивно процесс общения и социальные нормы, и развивает какие-то свои, неинтуитивные способы взаимодействия с людьми.
Отсюда же возникает потребность в неизменности: без достаточной способности к абстракции сложнее переносить опыт со знакомых ситуаций на незнакомые. Знакомое должно воспроизводиться в точности. Незнакомое вызывает тревогу и стресс.
Скрины из видеолекции по ссылке в начале поста.
- augene001.png (602.73 КБ) 329 просмотров
спойлер
- augene002.png (400.16 КБ) 329 просмотров
- augene003.png (479.3 КБ) 329 просмотров
